袁术与扬州刺史刘繇争夺扬州，双方僵持不下。兴平二年（195年），孙策以舅舅丹阳太守吴景被刘繇驱逐为由，请求率兵攻打刘繇。袁术同意，封孙策为折冲校尉，命他讨伐刘繇。孙策趁机脱离袁术，沿途招兵买马，进兵历阳。
正当孙策全力攻打庐江郡的时候，扬州刺史刘繇，正在曲阿驻扎，刘繇曾经在孙策舅父吴景和堂兄孙贲的帮助下，渡过长江来到曲阿，由于，他担心吴景和孙贲是孙策的人，早晚有一天会造自己的反，所以，他就大力排挤二人。
之后，刘繇派手下大将樊能和于麋，还有张英分别驻扎在横江津和当利口，阻止袁术的势力深入；袁术自然是不能善罢甘休，派兵攻打张英，可是用了几年时间，始终没有攻克。当初孙坚的老部下朱治时任吴郡都尉，他就劝说孙策自立门户，跟着袁术，没有大的发展。
于是，孙策听从了他的建议，对袁术请缨，要去帮助舅父吴景去攻打刘繇，袁术当时认为孙策即使自立门户也未必是刘繇对手，不一定能够对自己造成什么威胁，就同意了孙策的请求。
并给了孙策一千多人和几十匹马，令手下的宾客，如果有愿意跟随孙策的，可以去协助。就这样，孙策以这一千人马为基础，一路招兵买马，广纳贤士，等他到了舅父的地盘上时，手下已经有了五六千人。
周瑜前来投奔，孙策十分高兴，二人共同商议平定江东的方略。孙策率军屡战屡胜，击败刘繇部将樊能、张英，夺取横江、当利。他又招贤纳士，严肃军纪，使得江东百姓纷纷归附。
孙策进兵牛渚营，击退刘繇，获得大量粮草辎重。彭城相薛礼、下邳相笮融联合刘繇，推他为盟主，共同抗拒孙策。孙策击败薛礼、笮融，进兵曲阿同刘繇决战。太史慈前来投奔刘繇，刘繇部下劝他重用太史慈，但刘繇不听。太史慈外出侦查，遇见孙策，二人大战数百回合，不分胜负。
根据史料记载，孙策在与太史慈的大战中，一枪刺中太史慈的战马，太史慈揪住孙策的枪，二人滚落下马，孙策夺得太史慈后肩的手戟，太史慈也夺得孙策的头盔，二人继续激烈搏斗，直至双方救援的部队赶到，孙策和太史慈才各自撤回营地。一般来说，像孙策这样比较厉害的武将应该是十八般武艺样样精通的，但上阵杀敌选用的应该是最擅长、最得心应手的武器。由此可见，孙策打仗是用枪的。
孙策击败刘繇，迫使刘繇弃军而逃，他进入曲阿，安抚百姓，下令赦免刘繇旧部，刘繇旧部及吴郡各地纷纷投靠孙策，孙策自此威震江东。
在平定江东之战中，孙策成功占据了江东六郡。这六个郡分别为吴郡（郡治今JS省SZ市）、会稽郡（郡治今ZJ省SX市）、丹阳郡（郡治初在宛陵，后移至建业即今JS省NJ市）、豫章郡（郡治今JX省NC市）、庐陵郡（郡治今JX省泰和县西北）、庐江郡（郡治今AH省庐江县西，后移至今AH省潜山市）。对此，在笔者看来，在孙策去世后，这六个郡自然成为孙权的重要地盘，也是其能够和曹操、刘备三分天下的基础。
首先，东汉末年，群雄逐鹿的过程中，孙坚曾依附于袁术这位诸侯。毕竟，孙坚和刘备一样，几乎都是白手起家，缺乏根基和实力。在孙坚被杀后，孙策继续跟随在袁术麾下。不过，孙策显然不愿意一直保持现状。与此同时，丹阳尉朱治是孙坚的老部下，过去曾任孙坚的校尉，他发现袁术有称帝的野心，就劝说孙策趁机收取江东。
于是，孙策就向袁术表示，自己要去平定江东，等到占据江东之后，我再帮助你平定天下。当然，袁术也明白孙策这是想要离开自己。但是，在袁术看来，江东孙策刘繇、王朗等将领，不是孙策可以轻易攻克的。所以，袁术就答应了他的请求，并表奏朝廷任命孙策为折冲校尉。在此背景下，孙策就率领父亲孙坚的旧部和自己的数百门客东进。
虽然一开始只有数百人马，但是，在孙策前往江东的过程中，却是不断有人前来投奔。对此，在笔者看来，孙坚、孙策都出自吴郡，拥有自己的宗室力量，再加上孙坚、孙策父子的名气，更促使孙策的兵马得以不断壮大。与此同时，周瑜的叔父周尚任丹阳郡太守，对于周瑜来说，不仅亲自带兵来支持孙策，还保障了孙策大军的粮草补给。凡此种种，都为孙策成功平定江东打下了良好的基础。
于是，孙策立即进攻横江、当利，相继攻克，樊能、张英战败。接着，孙策连续出击，所向披靡，没人能抵挡他的锋锐。值得注意的是，这里面除了是因为孙策的勇猛，还和孙策大军对百姓秋毫无犯存在直接的关系。
根据《三国志》等史料的记载，初平四年（193年），二十一岁的孙策在周瑜、程普和黄盖等人的支持下，从历阳渡江，孙策辗转作战，战无不胜。很快，孙策迎来了平定江东的重要对手——刘繇。和刘备、刘表、刘璋等人，刘繇也是汉室后裔。兴平元年（194年），刘繇被任命为扬州刺史。他先后与袁术、孙策交战，一度被朝廷加授为扬州牧、振武将军。
面对孙策的进攻，刘繇的同郡人太史慈这时从东莱来看望刘繇，正赶上孙策进攻曲阿。有人劝刘繇可任用太史慈为大将，但是，刘繇却不愿意重用太史慈，仅仅是派他去探查孙策大军的情况。对此，在笔者看来，虽然刘繇是扬州牧。但是，因为他没有做到知人善用，从而被孙策击败。并且，他部下的太史慈，更是归降了孙策，这让后者可谓如虎添翼。在汉末三国时期，太史慈是一位可以媲美吕布、赵云、关羽、张飞、马超、许褚等人的猛将。
建安元年（196年），吴郡人严白虎聚集了上万人马，在击败刘繇之后，严白虎成为孙策的重要对手。孙策先命吴景出兵，与严白虎交战，大胜，严白虎退到会稽郡，孙策渡江攻下会稽，严白虎于是高垒坚守，派其弟严舆求和，孙策答应。值得注意的是，严舆和孙策会面时，孙策用利刃向坐席砍去，严舆看见后身体晃动了一下，却还是被孙策击杀了。严白虎等人听说以勇力闻名的严舆被孙策杀死，非常惊恐。而这，促使严白虎等人缺乏抵抗下去的勇气了。