秦庄襄王元年（公元前249年），东周公又不甘寂寞，他仿效当年的西周公，也蠢蠢欲动，走东向西，想串连诸侯合纵抗秦。庄襄王便拜吕不韦为大将，率十万人马灭了东周。既灭东周，他们又进军攻韩，打下了荥阳和成皋，改为三川郡；又攻下赵国榆次、新城等三十七城，改为太原郡。接着，又让王龁、蒙骜攻魏。魏军不敌，连连败北，朝廷内外，一片惊慌。魏安僖王设朝，相问于文武大臣，百官们你呆我愣，无有一人吭声。魏王不悦，退朝而去，回到后宫，唉声叹气不止。如姬见状，问：“大王因何不高兴呢？”魏王把秦军犯境，百官怯战之事叙述一遍。
如姬说：“魏有栋梁之才，大王何以不用？”
“谁？！”魏王不由一喜，紧紧予以追问。
“魏公子信陵君无忌。”如姬一字一句地说。
“你还说他呢，若不是他，何以有晋鄙之死？私盗虎符，假传圣旨，他这犯的是死罪呐！”魏王一提信陵君，恨气犹自不消，虽然时过整整十年，可仍然耿耿于怀，“他今逍遥法外，流亡赵国，我今不怪他罪也就是了，何以要把他重新启用。”
“不对！私盗虎符的是我如姬而不是信陵君，该治罪的是我，该领功的却是他。”如姬十分平静地说。
“你，你！你为了信陵君，什么事也做得出来。”魏王的气头，不由转到如姬身上。
“是的，我说过的，如若让我替公子去死，我也愿意。我今天也还是这么说。”如姬一边说着，一边落下泪来，“当年，我让大王报杀父之仇，几年都没找着仇人影子。亏得信陵君帮忙，他很快报了我的深仇大恨。秦军攻赵之际，晋鄙拥兵十万，在邺下按兵不动。如请示大王，还不是不发一兵？信陵君杀敌心切，救赵燃眉，迫不得已，让盗虎符，我如姬岂能不助？可这有什么大错，盗得虎符一个，杀得晋鄙一人，退得秦军几十万，救得赵国于危难。只此一举，谁个不赞扬信陵君？谁个不赞扬魏国？！盗符救赵，建功业的是大王，扬国威的是魏国，拼死搏杀的信陵君……他得到了些什么？还不是有家难归，有国难投，也不得提升也不得奖赏的流浪生涯！一年，两年，三年……这都整整十年了啊！你记恨他，为什么要记恨这么长时间呢？你对他，也太不公平了！”
“那你说，该怎么办呢？”魏王听如姬说得有理，口气不由一变。
“请人家呗！只怕是，人家就不肯回国呢？”如姬说。
“我也这么考虑。”魏王急得在屋子里踱起步来。
“看来，得选个好人选去。”如姬沉吟一阵，说，“我看，就叫颜恩去吧。他虽然只是个内侍，但他聪明机智，十分灵活，且跟信陵君一直交情很深，除他之外，怕再没有更合适的人选了。”“那，那就让他去吧！”魏王无可奈何地说。因为一提起颜恩，他自然想起送虎符给信陵君的那个内侍，心里不由有气。那一次，他本欲治罪颜恩，可一未治罪如姬，二未怪罪信陵君，只治罪于一个跑腿的内侍，却也难以服众。此一事，也便不了了之。如今，到赵国去请眼下跟自己正憋着气的信陵君，恐也只有颜恩其人了。他便遣颜恩赴赵请信陵君。
颜恩临行，如姬唯怕信陵君不归，又亲笔书信一封，嘱咐他说：“你若赴赵见得信陵君时，他愿领魏王之命也就罢了，请之如还不归，再将此信呈他，于你或许有助。”颜恩谢过。
颜恩赴赵，托信陵君门客转达了魏王相请之意。可信陵君说什么也不回国。他十分生气地说：“我昔迫不得已杀了晋鄙，但败秦而救赵也为魏争了光。可是，魏王把我撇在赵国整整十年，不管也不问。如今，秦大军攻魏，他有了大难才让我回国解围，我偏不回去！”他甚至不肯与颜恩相见。
门客们都劝信陵君应该回去，怎么着也该与颜恩见上一面。信陵君置之不理，他甚至写了张通告挂在门口，上写“凡是替魏王通报者都是死罪！”这一下，再无人吭声了。颜恩来赵，不觉整整半月，魏王多次派人催促，可他别说是请得动信陵君了，以至于连见也没见上信陵君一面。门客们怯于通告，都不敢为之通报。颜恩无奈，只好老守在信陵君住处附近等，但几天还是未见人影。一天，颜恩正在门口守候，忽见两个气质不凡的人来访信陵君，就向他们诉说了事情的前前后后，苦苦哀求他们帮忙。那两人一听，欣然应允，并让颜恩预备车马，说很快即可让信陵君动身。待二公进门之际，颜恩忙又把如姬之信呈上，说：“有一要信，须面交信陵君，惜未见他之面，不得不烦二公转交。”
原来，这两人一名毛公，一名薛公，前者开赌场，后者卖酒浆。信陵君曾派朱亥去拜访二人，他们都避而不见。没法子，信陵君只好换了便服，和朱亥一起亲自前访。正好，毛、薛二公正在那里喝酒，他们便硬闯了进去，跟着又吃又喝的，很快和二人交上了朋友。此后，信陵君常去酒铺喝酒，去赌场赌博，常和二公厮混在一起。
平原君知道了这个消息，感到很不理解，便对夫人说：“当初，我以为你兄弟是个英雄豪杰，哪儿知道竟那么自暴自弃，成天跟那些开赌场、卖酒浆的下流人混在一起，怎么连自己的身份也不顾了？”他的夫人是信陵君的姐姐。夫人便以姐姐的身份相劝弟弟，让弟弟做事要注意身份。
信陵君不屑一顾地回答说：“我早先以为姐夫是位英雄豪杰，原来他才只是个公子哥儿。他只知道出风头，讲体面，在阔气的门客身上大把大把地花钱，把搜罗人才这么重大的事情却一点儿也不重视。我在魏国的时候，就听说过毛、薛二公的大名，他们是赵国数一数二的隐士，我好不容易有缘与他们结交。我只怕我拿着鞭子给他们赶马车他们还瞧不起我，哪知道姐夫反把这看作是丢人显眼的事。好吧，像这种贵公子我可不敢高攀，我还是上别国去吧！”他当天便让门客们收拾行李，准备动身离开。
平原君一见，吓了一跳，忙去问夫人：“我并没有得罪你的兄弟，他为什么欲不辞而别呢？”夫人以自己兄弟的言语相告。平原君叹息地说：“我身边就守着毛、薛二公，可我并不知道他二人是才高谋深的隐士。信陵君他远在魏国，却对这二人知道得一清二楚，千方百计和他们交往。这确实是我的不对，我不该错怪了他。”于是，他立即赶到信陵君馆里，竟跪下向他磕头，向他大赔不是。夫人也特意前来相劝。信陵君和门客这才又留了下来。
正是因毛、薛二公的这一特殊的身份，他们在信陵君心目中有着十分重要的地位，所以他们才敢在信陵君盛怒挂牌之际仍直言相劝。薛公先问信陵君：“秦军攻魏甚急，魏国危在旦夕，公子知不知道？”
“怎么能不知道呢？”信陵君满不在乎地说，“可我离开魏国已整十年了，已经成赵国人了，魏国的事情与我无关。”
“这是什么话呢？”毛公说，“要知道，赵国和各国为什么如此尊重公子，还不是因为你是魏国的公子？魏国譬如一棵大树，公子恰似树上的一个枝干，大树如若枯死，树干却怎么存活？毫无疑问，魏国的光荣便是公子的光荣，魏国的耻辱便是公子的耻辱，魏国的荣华富贵便是公子的荣华富贵。如若失去了魏国，公子还怎么义气大方，怎么招收英雄豪杰呢？”
薛公接上来说：“到了那时，公子就成亡国奴了，谁个又愿依附于公子呢？还有，秦军如攻入大梁必先拆毁魏先王宗庙，以至于挖先王祖坟。如若这样，公子岂能对得起列祖列宗？似公子这般对不起列祖列宗的人，又怎么好意思呆在赵国乞异邦之食呢？”这时，毛公又呈上颜恩捎转如姬之信。信陵君拆之，但见——
昔者，公子有恩于如姬，如姬有言，愿以死相报。盗虎符救赵，虽不至死，但如姬冒了必死的决心。此后，公子流亡于赵，如姬招怨于魏，我也曾向魏王每每建议请公子回国，虽未获罪，但王却每每怪之。其实，魏王亦有请公子归之意，可惜没有好的机会，即他没有好的台阶。我因盗符之嫌，却也不便多言之。今秦大军攻魏甚急，我常常暗自叹息：魏有信陵君救赵，惜无真男儿救魏。为国为民为父母，为列祖列宗为子孙，我不顾盗符之嫌，碎语闲言，直接请命于魏王，恭请公子救魏于水火，望勿辞之。公子若辞，我必先死之。我虽一妇道人家，可我不堪忍受亡国之辱。言只止此，请公子自裁耶！
信陵君看罢信，半晌不得言语。二公甚是诧异。信陵君把信向二公展示。二公阅信，深佩如姬之胆识之文采，叹道：“真女中豪杰也！”
毛公说：“纵是还如姬的人情，你也该速速归魏。”
薛公说：“魏国一血性男儿，列国一著名公子，倘连一深宫大院的女子都不如，还有什么面目立足于人世呢？！”
信陵君拍案而起，拔剑起誓：“二公休得再说。我这就动身回国，如不战败秦国大军，不解父母之邦之围，我宁愿死于疆场！”他当即去向赵王辞行，欲率众门客归魏。
赵王紧紧拉着信陵君的手，泪流满面地说：“昔者秦军攻赵，全仗公子之力，败秦而解赵围，我和国人都深深感谢公子的恩德，愿意伺奉公子在赵国呆一辈子。可如今魏国有难，赵国也不能不坐视不救，我也不能再挽留公子。
值此公子归魏之际，我没别的办法可以报答你的大恩，仅只想扮个侯生的角色，不想让你和众门客羊投虎群，去向秦军送死。我今亦遣兵十万，以助公子。愿公子大军到处，攻秦如秋风扫叶，斩敌似快刀砍瓜，这才是我作为一位‘赵国侯生’真正的愿望！”于是，赵王发兵十万，以信陵君为上将军，庞火为副将，即日出兵，攻秦救魏。
信陵君谢过赵王，再遣门客分赴各国，一一致书求救。投书到处，燕、韩、楚齐应，均派兵相助。再得魏军配合，信陵君兵势颇盛。
秦将王龁、蒙骜，一直以为列国再无“合纵抗秦”之可能，不料今五国大军突来，不由军心大动。信陵君挥军，先切断了王龁和蒙骜的联系，集中兵力，各个击破，斩杀了不少秦军，缴获了不少粮草，接连打了几个大胜仗。
秦军既溃，一败再败，直退入函谷关内，凭险坚守，再不肯出。五国军大胜，一胜再胜，只惜再无机与秦军交战。他们在函谷关前耀武扬威，可秦军仍不肯出。时间飞逝，转眼一月便过，两军再未交锋。秦军不肯出阵，五国兵也攻不上关去，只能是僵持而已。
信陵君与各国将领商议，都觉既然魏围已经解除，秦军已经退缩，还不如就此撤兵。否则，僵持日久，兵疲将衰，秦军再出，胜败难料。计划已定，于是退军。这实际上是“合纵抗秦”的最后一次大的军事行动，它是以秦败五国胜的表面上的形式而出现，却是以秦统天下灭六国的结果而告终。
信陵君回魏，魏安僖王亲自出迎。入城，魏王拜信陵君为相，恢复其原来的俸禄，再封其五城。他又免了朱亥斩晋鄙之过，封其为将军。此举，使信陵君更名声大增，享誉七国。因有信陵君在魏，秦国再不敢进犯，以至于，连进犯别的国家也十分慎重。
国事渐平，战事不发，信陵君借此空闲时间，闭门谢客，潜心著述，他把平日的作战心得一一回顾整理，竟然成书一部，名为《魏公子兵法》。
此时，各国诸侯争来恭贺信陵君。乘此机会，吕不韦向秦庄襄王建议：“其实，诸侯六国，只不过是一群绵羊罢了，老虎只有一只，那便是信陵君。如除掉虎王，宰羊无须牛刀，列国必不战自溃也！”
“可是，欲除信陵君，却有何策？”庄襄王问。
“今信陵君在魏，全仗此次‘合纵抗秦’之功。而魏王总归不忘盗虎符斩晋鄙之恨，时时伺机报复，且他唯恐被信陵君取而代之。今我亦凑诸国热闹，对信陵君重礼相送，魏王必疑，魏公子祸不远矣！”吕不韦说。
庄襄王依计而行，他除遣使送信陵君重礼外，还再三相邀信陵君去秦游玩。信陵君遂派朱亥携玉璧一对入秦答谢。朱亥至咸阳，回拜庄襄王之后，便欲返回大梁。但庄襄王千方百计挽留朱亥，朱亥宁死不依。
庄襄王无奈，便想让朱亥回国。蒙骜说：“千人万人放得，此人却放不得。他不是别人，正是打死魏将军晋鄙的那个勇士，咱们吃过他不少亏了。如放其回国，后必为秦之劲敌，千万不可放他回去！”
庄襄王见说，他便让将朱亥扣押，再劝其归秦，朱亥仍不肯依。庄襄王大怒，便将朱亥关于虎圈之中。老虎见之，急欲扑食，那朱亥却猛喝一声：“畜生你敢！”其声如雷，老虎惊惧，伏地不动，索索发抖。
庄襄王和文武大臣皆惊，更不敢放朱亥回去。朱亥被押多日，知自己回国万万不能，便仰天长叹：“吾本大梁一屠夫，得友人侯生推荐，蒙信陵君知遇赏识，今荣任魏军将军。不幸，入秦虎狼之邦，被扣押不得回国，君子宁折不弯，宁死不屈，为不再受秦辱，不辱魏王和信陵君之命，吾去也！”叹毕，即一头往屋中柱上撞去，虽其头碎，其柱也折，房屋轰然塌下，闻者无不骇然。朱亥遂死咸阳。
朱亥手下归魏，将朱亥之死向信陵君禀告，魏公子切齿痛恨秦王。他叹道：“朱亥将军，真义士也！”偏是这时，庄襄王使人以最高礼节送回朱亥灵枢，越过魏王径向信陵君致歉，并且厚礼相赠，向其虔诚致书。
书大意为：“公子威名而轰动天下。秦虽失败，但心悦诚服，因为是败在了天下闻名的魏公子手下，这是在所难免的。现各国诸侯，均信服魏公子，秦国当然更为信服。但不知公子阁下，何日能替代魏王？如得魏王让位，公子继位，秦魏将立即结盟，永不侵犯！
至于朱亥将军之死，实是事出意外。寡人我慕朱将军之才之勇，故挽留他事秦，但他宁折不弯，以死相报公子，我和臣等无不佩服。公子手下如此，足以见公子在魏人和门客中的威望。魏王如还不相让，实非明智之举。此一事，我会从中助之。”
庄襄王虽直接呈书于信陵君，却又故意使人把信的内容透露给魏王，还致书魏王，请他让位于信陵君，以使秦魏永远结好。魏王接信大疑，对信陵君大起戒心，便相问于信陵君。魏公子乃至诚之人，便将庄襄王之信送呈魏王。
魏王阅罢，半晌不语，但猜疑颇多，并有嫌弃举动种种。信陵君知其心病，便告了病假，交还了相印兵符。他又效毛薛二公隐身之法，以后整日以酒浇愁，以赌解闷，天天吃喝玩乐，欲做那逍遥之人。不意，他本至诚君子，荒淫大是伤身，再加心情忧郁，三年便一命呜乎。可叹天下一闻名公子，如此结局却也可悲。
信陵君既死，秦国再无顾忌，先攻赵韩，再攻魏国，三国连败。他们又想“合纵抗秦”。可惜响应者寥寥，军力不济，于是，韩垣惠王便依水工郑国之计，想以修水利工程来“瘦秦”。韩王将郑国推荐给庄襄王，郑国向庄襄王献挖泾河之计，即让秦开凿泾水，从仲山挖掘河道，一直东凿，通到洛水。庄襄王依法而办，并命郑国为工程总监。
但由于工程浩大，浪费人力、物力不少。工程过半，庄襄王便命中途停工，并欲处郑国以死。郑国老老实实地说：“也可以说，这是韩国‘瘦秦’之计，但却又是最好的强秦之策。如果这条泾水挖成，能灌溉几百万亩地，增几千万石粮。”郑国又举了都江堰的例子。
秦昭王五十九年，昭王曾命蜀郡太守李冰在蜀地大修水利，遂有了著名的都江堰工程，它是把岷江激流一分为二，穿成都后使河流转为平缓。这样，不但控制了岷江激流，免除了水灾，且能灌溉一百余万亩土地，为秦国增产了不少粮食。
举完这个例子后，郑国又说：“国之强盛，一在国力，二在军力，三在财力。而国力强弱的表现，必须体现在粮草是否丰盛民众能否解决温饱上，这就必须发展经济增产粮食，这就须兴修水利解除干旱。
似此功在当代，利在后世的工程，费是费了秦国的一些钱财人力，可以后却会受益非浅。它又不会造福于别的国家，大王却如何好让它中途停止呢？我之所说，大王以为有理，便可令马上复工并免我之罪。或者，待工程完了再治我的罪也不迟，我会永远为完不了这个工程而懊悔的。”
庄襄王深以为在理。吕不韦也为之说情，因他本属经商出身，岂能不知修水利增粮食之重要，他是十分支持这一工程的。于是，庄襄王免了郑国之罪，让他继续负责工程监修，直至完工为止。
几年后，这一浩大的水利工程终于顺利完工。秦人为纪念郑国修渠之功，便取名“郑国渠”。“郑国渠”为关中粮食增产，秦国经济振兴发挥了巨大的作用。